zaterdag 20 oktober 2018

Prevalence and clinical relevance of TSH receptor‐blocking antibodies in autoimmune thyroid disease

The prevalence and clinical relevance of thyroid stimulating hormone (TSH) receptor (TSHR) blocking antibodies (TBAb) in patients with autoimmune thyroid disease (AITD) was investigated.

Prevalence and clinical relevance of thyroid stimulating hormone receptor‐blocking antibodies in autoimmune thyroid disease
T Diana, J Krause, PD Olivo, J König, M Kanitz, B Decallonne, GJ Kahaly

Antistoffen
Schildkliertje

Serum TBAb were measured with a reporter gene bioassay using Chinese hamster ovary cells. Blocking activity was defined as percentage inhibition of luciferase expression relative to induction with bovine TSH alone (cut‐off 40% inhibition). All samples were measured for TSHR stimulatory antibody (TSAb) and TSHR binding inhibiting immunoglobulins (TBII). A total of 1079 unselected, consecutive patients with AITD and 302 healthy controls were included.

All unselected controls were negative for TBAb and TSAb. In contrast, the prevalence of TBAb‐positive patients with Hashimoto's thyroiditis and Graves' disease was 67 of 722 (9·3%) and 15 of 357 (4·2%). Of the 82 TBAb‐positive patients, thirty‐nine (48%), 33 (40%) and 10 (12%) were hypothyroid, euthyroid and hyperthyroid, respectively. Ten patients were both TBAb‐ and TSAb‐positive (four hypothyroid, two euthyroid and four hyperthyroid). Thyroid‐associated orbitopathy was present in four of 82 (4·9%) TBAb‐positive patients, with dual TSHR antibody positivity being observed in three.

TBAb correlated positively with TBII (r = 0·67, P < 0·001) and negatively with TSAb (r = –0·86, P < 0·05). The percentage of TBII‐positive patients was higher the higher the level of inhibition in the TBAb assay. Of the TBAb‐positive samples with > 70% inhibition, 87% were TBII‐positive.

Functional TSHR antibodies impact thyroid status. TBAb determination is helpful in the evaluation and management of patients with AITD. The TBAb assay is a relevant and important tool to identify potentially reversible hypothyroidism.

zondag 14 oktober 2018

Is de ‘heilige graal’ van de behandeling van hypothyreoïdie gevonden?

A new ‘metal-coordinated’ drug-delivery technology potentially could be used to supplement the standard therapy for hypothyroidism, which affects nearly 10 million Americans, and many more patients worldwide, according to results of a study published in the journal Thyroid this month.

Potential therapy for treatment-resistant hypothyroidism proves effective in lab study
Nancy Difiore | Rush University Medical Center

Metal coordinated liothyronine tested for hypothyroidism
RR Conceicao, GW Fernandes, TL Fonseca, BMLC Bocco, AC Bianco

Poly-zink-liothyronine ‘heilige graal’ voor behandeling hypothyreoïdie?
Schildklierforum met vertaling

Researchers at Rush University Medical Center have been pursuing an improved treatment for the minority of hypothyroid patients who don’t respond well to the standard therapy. Now, their investigations into the way thyroid hormones given in tablets are absorbed and metabolized by the body suggest that a metal-coordinated molecule could prove to be a more effective therapy for all hypothyroid patients, according to Dr. Antonio Bianco. He is a professor of medicine at the University of Chicago who was formerly a researcher and clinician at Rush, where the work detailed in the Thyroid paper was completed.

Disease, environmental toxins, medical treatments such as radiation, and genetics all can cause hypothyroidism. Symptoms include fatigue, weight gain, lack of energy, depression, cold intolerance and muscle aches.

Novel coordination of thyroid hormone with zinc 
promotes slow release of active hormone
 to supplement standard therapy

The new drug, poly-zinc-liothyronine (PZL), worked well in laboratory studies, Bianco said. Safety tests in animals and clinical trials in humans must still be conducted, and funding must be obtained to support that work. If all goes well, though, PZL could be offered to patients in only a few years, according to Bianco.

‘We know enough about thyroid physiology in rats and humans that we feel confident that this drug is ready for prime time’ in terms of working as well in humans as it has in the lab, he said.

About 10 to 15 percent of hypothyroidism patients respond poorly to standard treatment

The standard treatment for hypothyroidism is levothyroxine (L-T4), a synthetic version of the thyroid hormone thyroxine (T4), which in a healthy person is secreted by the thyroid gland. However, about 10 to 15 percent of L-T4-treated patients continue to have symptoms of the condition when treated, including weight gain, fatigue, lethargy, mood fluctuations, and problems with memory.

This medical mystery has led physicians to try combination therapy of L-T4, plus liothyronine (L-T3), the synthetic form of the more active thyroid hormone triiodothyronine (T3). However, when L-T3 is given in conventional tablet form, it’s absorbed very rapidly, causing spikes in serum blood levels that may result in heart palpitations, tightness in the chest, sweating and anxiety.

In the study, researchers successfully treated laboratory rats that had been made hypothyroid with a capsule containing PZL, an pharmaceutical compound that is made of zinc bound to three L-T3 molecules. This metal-coordinated drug is packaged in a capsule specially coated to allow it to travel intact through the stomach to the duodenum (the first part of the small intestine). There, the zinc facilitates the slow release of L-T3 for sustained absorption into the blood stream.

In the study, control hypothyroid rats were treated with similar amounts of L-T3. The results were remarkable. Whereas control animals exhibited a spike of T3 in the blood about four hours after taking the L-T3 pills, PZL-treated rats displayed a progressive rise in blood T3 levels that peaked about ten hours later at lower blood levels. When given during eight days, treatment with PZL normalized signs typically observed in hypothyroid rats, such as high blood levels of (the pituitary hormone that is normally used to monitor therapy for hypothyroidism), slow growth rate and higher cholesterol levels.

Has the ‘Holy Grail’ of hypothyroidism treatment been found?

While investigating why a minority of hypothyroid patients still have symptoms even while adhering to the standard L-T4 therapy, these investigators discovered that, in rat models, a steady supply of L-T3 is necessary to ‘normalize’ functional thyroid levels in the blood, and in such tissue areas as the brain, muscles and liver. That discovery gave new urgency to the hunt for a way to effectively deploy L-T3 over time in patients with hypothyroidism.

‘A sustained-release L-T3 has been sort of the Holy Grail’ in the field, Bianco said—specifically, one that would perform well in clinical trials. PZL appears to solve that key problem and could be used in combination therapy. Bianco said: ‘When you take L-T3 alone, it’s immediately absorbed. PZL isn’t.’

With PZL, T3 levels in the blood are ‘sustained over time with a delayed, but more desirable biological response’, the study reported. As a result, PZL ‘minimizes post-dose peaks in circulating T3 typically seen with L-T3 administration.’ In other words, not only is PZL effective, but it also is less of a shock to the body.

Dr. Elizabeth McAninch, an assistant professor in the Rush Division of Endocrinology and Metabolism and researcher in hypothyroidism, who was not involved in this study, says: ‘’This is very exciting from the clinical perspective, because it’s different from any other formulation of LT3 currently available. This is a long-acting form of L-T3, the previous clinical trials have only utilized short-acting L-T3.‘’

‘If [PZL] is deemed to be safe and ready for clinical trial in humans, such trials can help determine if combination therapy can improve the signs and symptoms of hypothyroidism.’

PZL was developed by Synthonics Inc., a Blacksburg, Virginia-based company specializing in metal-coordinated pharmaceuticals. Dr. Scott Palmer, an assistant professor in Rush’s Department of Internal Medicine, is a director and chairman of the scientific advisory board for Synthonics Inc., and a named inventor of the metal-coordinated process.

woensdag 3 oktober 2018

Kan je afvallen door de verwarming lager te zetten?

Ben je wat te zwaar en wil je graag afvallen? Het helpt om je stofwisseling te verhogen. Dat kan op verschillende manieren. Dat schrijft de Consumentenbond op haar website. 1

Kou zou helpen om zogeheten ‘bruine vetcellen’ te kweken. Deze bijzondere vetcellen slaan geen vet op, zoals gewone witte vetcellen dat doen. Ze verbranden juist vet en zetten dat om in warmte om je lichaam op temperatuur te houden. Bruin vet houdt de stofwisseling daardoor hoog.

Uit onderzoek zou blijken dat proefpersonen wel tot 15% meer energie gaan verbruiken in koude omstandigheden. Het zou dus helpen om de verwarming een paar graden lager te zetten. 2

Is er bewijs voor deze stelling? Nee, want niet goed onderzocht

Er is wel onderzoek naar gedaan, maar daar mankeert het nodige aan. 3

Een groep onderzoekers uit Maastricht komt tot die conclusie in een zogenaamde narratieve review, dat is een onderzoek waarbij de auteur zelf studies selecteert, zonder aan te geven welke criteria hij daarvoor hanteert. Hij kan het resultaat dus naar zijn hand zetten en daarom is zo’n studie wetenschappelijk van beperkte waarde.

De narratieve review waarop de groep zich baseert, gebruikte onder meer studies bij ratten, fysiologisch onderzoek naar de warmteproductie van mensen en studies over aanpassing aan koudere temperaturen en de invloed op lichaamsvet.

Volgens een Japans onderzoek, waarbij mensen zes weken lang gedurende twee uur per dag in een koude kamer (17°C) doorbrachten, raakten de mensen naar eigen zeggen inderdaad gewend aan de koude. In hoeverre de deelnemers vet verbrandden, is niet duidelijk.

De Nederlandse review laat veel vragen onbeantwoord. Het verhaal klinkt wel logisch: in de kou verbruik je meer energie om je lichaamstemperatuur op peil te houden, maar dat is niet hetzelfde als aantonen dat je vermagert door de thermostaat iets lager te zetten. Een comfortabele, warme omgeving is ook belangrijk voor de gezondheid. Het advies luidt dat 18 tot 21° Celsius binnenskamers ideaal is.

Conclusie

Er bestaat geen wetenschappelijk bewijs dat je vermagert door de temperatuur binnenskamers lager te zetten. Het is beter voor de lijn om een aangename temperatuur in huis te combineren met af en toe een stevige wandeling buiten in de kou.

Bronnen

  1. Zet de verwarming lager
    Consumentenbond
  2. Exposure to cold temperatures can help boost weight loss
    ScienceDaily
  3. Kan je afvallen door de verwarming lager te zetten?
    Gezondheid en Wetenschap


woensdag 26 september 2018

Notitie aansprakelijkheid fabrikant Thyrax en oproep ASP-advocaten

Enige tijd geleden heeft ASP-advocaten toegezegd dat zij onderzoek zouden doen naar de aansprakelijkheid van de fabrikant van Thyrax. Inmiddels is dit onderzoek afgerond en heeft een commissie van ASP-leden een notitie opgesteld. Daarnaast is ASP-advocaten op zoek naar slachtoffers van Thyrax, in het bezit van een rechtsbijstandverzekering, om een proefprocedure te kunnen starten.

Notitie aansprakelijkheid fabrikant Thyrax
ASP-advocaten

Schildkliertje:

Doel van de notitie is om na te gaan of de fabrikant van Thyrax aansprakelijk kan worden gesteld voor de door patiënten geleden schade. De conclusie van de notitie is dat het onderzoek van de Inspectie voldoende handvatten biedt om Aspen op grond van onrechtmatige daad aansprakelijk te stellen voor de schade die de Thyrax-gebruikers lijden en hebben geleden. De kans dat aansprakelijkstelling uiteindelijk tot vergoeding van schade zal leiden, is reëel. Een eventuele procedure daartoe kan worden opgestart bij de Nederlandse rechter. In deze procedure is Nederlands recht van toepassing. Verjaring is voorlopig nog niet aan de orde.

Deze notitie is een algemeen advies, daarin is geen rekening gehouden met de individuele omstandigheden. Met dit advies komt een einde aan de algemene berichtgeving van de ASP aan melders bij het Thyrax meldpunt van de ASP. Het vervolg van deze kwestie zou een proefprocedure tegen fabrikant Aspen kunnen zijn.

Oproep: Thyrax-gebruikers met rechtsbijstandverzekering gezocht


Het voeren van een proefprocedure tegen Aspen vergt een behoorlijke tijdsinvestering en bovendien zijn er griffierechten verschuldigd. ASP-advocaten is daarom op zoek naar slachtoffers die aantoonbare (en omvangrijke) schade hebben geleden door het tekort aan het medicijn Thyrax. Daarbij kan gedacht worden aan bijvoorbeeld zelfstandigen, die een bepaalde periode hun werkzaamheden niet hebben kunnen verrichten en daarvoor ook niet verzekerd zijn. Daarbij heeft het de voorkeur dat deze slachtoffers beschikken over een rechtsbijstandverzekering. Dit zodat de advocaatkosten niet voor rekening van de betreffende slachtoffers zelf komen. Mocht u beschikken over een rechtsbijstandverzekering, als zelfstandige werkzaam zijn en gedurende een bepaalde periode als gevolg van het tekort aan Thyrax niet hebben kunnen werken (zonder dat u hiervoor verzekerd was), meldt u zich dan bij het secretariaat van ASP (e-mailadres: secretariaat@asp-advocaten.nl).

Let op!

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid. De informatie op dit blog kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.