De grillen van een sporenelement: de effecten van selenium op de ziekte van Hashimoto en de ziekte van Graves

Selenium (Se) is een essentieel sporenelement dat wordt opgenomen als het aminozuur selenocysteïne in verschillende eiwitten genaamd selenoproteïnen, die een essentiële rol spelen in het leven. Se-tekort wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op en de progressie van inflammatoire ziekten, vooral chronische auto-immuun thyreoïditis (AIT), en met name Hashimoto-thyreoïditis (HT) en de ziekte van Graves (GD).

The caprices of a trace element: selenium’s considerable effects on Hashimoto’s thyroiditis, though few on Graves’ disease
L.H. Duntas | commentaar in European Thyroid Journal

Se-suppletie is in beide aandoeningen gebruikt met op bewijs gebaseerde positieve resultaten bij HT, maar twijfelachtige resultaten bij GD. Hoewel deze inconsistentie eenvoudigweg kan voortkomen uit heterogeniteit van de studies, verschillende vormen van Se die zijn gebruikt, of geografische variaties in de Se-inhoud van de bodem, lijkt het ook moeilijker te zijn om te afhankelijk van de basisspiegels van Se en distincte moleculaire verschillen in de onderliggende mechanismen van deze twee ziekten.

Van 2012 tot 2018 werd er in Denemarken een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie uitgevoerd, bekend als de GRASS-trial, om onder meer de effecten van Se-suppletie op remissiesnelheden en kwaliteit van leven (QoL) bij GD-patiënten te verduidelijken. Na analyse van 1.033 aanvankelijk ingeschreven GD-patiënten, werden 430 willekeurig toegewezen aan een placebogroep (PG, n = 214) of om dagelijks 200 μg organisch Se (selenomethionine) te ontvangen gedurende 24–30 maanden, afhankelijk van het tijdstip van stopzetting van antithyreoïd medicatie (ATD).

De basale serum Se-niveaus waren borderline-laag in beide groepen vergeleken met de lokale bevolking en namen aan het einde van de studie licht toe in de PG, terwijl er een significante toename werd waargenomen gedurende de gehele studie in de SeG-groep. Se-suppletie had geen invloed op de remissiescores of de duur van de ATD-behandeling, en er waren geen statistisch significante verschillen tussen de groepen in secundaire uitkomsten, zoals ATD- of schildklierablatie tijdens de interventie, TSH-receptorantilichaam (TRAb)-niveaus, of QoL. Van belang is echter dat individuen die remissie bereikten hogere basale Se-niveaus hadden dan degenen met aanhoudende ziekte.

De goed ontworpen en adequaat gepowerde GRASS-studie, die verschijnt in het december 2025-nummer van dit tijdschrift, geeft aan dat hoewel causaliteit onopgelost blijft, GD wordt geassocieerd met lagere Se-concentraties. Hoewel geen direct effect van Se-suppletie werd waargenomen bij actieve GD-patiënten, is het nog steeds mogelijk dat Se-suppletie kan helpen de ziekte of het recidief ervan te voorkomen bij personen die euthyroïd zijn maar vatbaar.

Se-suppletie wordt in richtlijnen algemeen aanbevolen voor patiënten met milde schildklieroogaandoening (TED), waarvan is aangetoond dat het de ziekteprogressie vertraagt, de kwaliteit van leven verbetert en oculaire symptomen vermindert, met name bij populaties met een lage of suboptimale Se-inname. Net als bij het effect op aanhoudende GD, liet Se-toediening echter weinig tot geen voordeel zien bij ernstige vormen van TED. Deze discrepantie met betrekking tot de potentiële effecten van Se-suppletie bij milde tot matige vormen in tegenstelling tot ernstige vormen van TED, en de gebruikelijke positieve effecten op HT-biomarkers vergeleken met GD, kan te wijten zijn aan een 'grillig' gedrag van Se-werking in relatie tot het type en de ernst van de auto-immuun schildklieraandoening (AITD) en het basale Se-niveau.

Een verklaring voor deze voorkeur voor Se-actie zou subtiele pathogenetische verschillen tussen deze twee orgaanspecifieke AITD's kunnen zijn. Onlangs heeft dezelfde groep de resultaten van de CATALYST-studie gepubliceerd, ook uitgevoerd in Denemarken, een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie die onderzocht of Se-suppletie TPOAb bij HT beïnvloedt over een periode van 12 maanden. Bij HT verminderde Se-suppletie TPOAb significant, maar de verbetering in QoL was ongeveer hetzelfde als het placebo-effect. De vermindering van TPOAb bij HT, in tegenstelling tot GD, wordt ondersteund door experimentele studies.

Dit commentaar belicht de bevindingen van de GRASS-studie, met de nadruk op de pathogene mechanismen en moleculaire verschillen tussen GD en HT. Het biedt ook inzicht in de verschillende onderscheidende effecten van Se bij AITD's.