Is er enige vooruitgang bij de behandeling met LT4 + LT3?

In 2012 zijn richtlijnen voor de T4 + T3-combinatietherapie gepubliceerd. Deze behandeling is met levothyroxine en cytomel. In deze review wordt onderzocht of de kwestie zeven jaar later beter wordt begrepen. De ontevredenheid over het resultaat van T4-monotherapie blijft hoog. Aanhoudende symptomen bestaan ​​voornamelijk uit vermoeidheid, gewichtstoename, problemen met geheugen en denken en stemmingsstoornissen. Monotherapie met T4 (levothyroxine) gaat gepaard met lage serum T3-spiegels, waarvoor vaak TSH-onderdrukkende doses L-T4 nodig zijn voor normalisatie. Schildklierfunctietests van perifeer weefsel tijdens T4-behandeling duiden op milde hyperthyreoïdie bij TSH < 0,03 mU / l en milde hypothyreoïdie bij TSH 0,3-5,0 mU / l. Euthyreoïdie in weefsels komt het dichtstbij TSH 0,03–0,3 mU / L. Dit wordt verklaard doordat T4 gewoonlijk alomtegenwoordig is bij de afbraak van eiwitten.

T4 + T3 combination therapy: any progress?
Wilmar M. Wiersinga
Informatie over T4 plus T3

Schildkliertje

2012 ETA Guidelines: The Use of L-T4 + L-T3 in the Treatment of Hypothyroidism
European Thyroid Journal

Een normaal serum TSH duidt niet noodzakelijk op een euthyreoïdie toestand. Aanhoudende symptomen bij met L-T4 behandelde patiënten ondanks een normaal serum-TSH blijven onvolledig begrepen. Een hypothese is dat een SNP (Thr92Ala) in DIO2 (vereist voor lokale productie van T3 uit T4) de kinetiek en / of werking ervan verstoort, wat resulteert in een lokale hypothyreoïdie toestand in de hersenen. 

Effectieve behandeling van aanhoudende symptomen is nog niet gerealiseerd. Men kan de combinatiebehandeling T4 + T3 proberen bij geselecteerde patiënten als een experimentele n = 1 studie. Hiervoor gelden de ETA-richtlijnen 2012 nog. Goed opgezette gerandomiseerde klinische onderzoeken bij geselecteerde patiënten zijn essentieel om vooruitgang te boeken. In de tussentijd is de hele kwestie nogal gecompliceerd geworden door de commerciële en politieke ondertoon, zoals blijkt uit torenhoge prijzen van T3-tabletten in Groot-Brittannië, agressieve pressiegroepen en moties in het Hogerhuis.

Wat zijn gebieden voor toekomstig onderzoek naar dit onderwerp?

Sinds de ETA-richtlijnen in 2012 zijn gepubliceerd, zijn veel problemen rond T4 + T3-combinatietherapie duidelijker geworden. Er is veel vooruitgang geboekt bij het ophelderen van de vermeende rol van SNP’s bij type 2 dejodinase (zoals Thr92Ala). Maar waarom sommige patiënten op L-T4 aanhoudende symptomen behouden ondanks een normaal serum-TSH, blijft onduidelijk. De controversiële kwestie van combinatietherapie kan naar de mening van Wiersinga alleen worden opgelost door veel meer klinische onderzoeken uit te voeren. Het is een ontnuchterende gedachte dat tot dusver geen van de onderzoeken die in de richtlijnen van 2012 worden gesuggereerd, is gerealiseerd. Dit is zelfs nog zorgwekkender omdat de ontevredenheid over de behandelresultaten toeneemt en het klinische probleem nu een politieke ondertoon heeft gekregen. Klinisch onderzoek wordt moeilijker als er politiek bij betrokken is.